近日，iNSC-DAP（誘導神經(jīng)干細胞來源的多巴胺能神經(jīng)前體細胞）治療帕金森病首例患者治療后12個月的療效評估會在首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院召開,。與會專家對iNSC-DAP治療后所發(fā)揮的顯著療效均表示認同,。iNSC-DAP治療帕金森病項目是國際上首次使用iNSC-DAP針對帕金森病開展的臨床研究，也是我國科學家攻克干細胞治療底層關鍵技術的重要成果,。
□ 本報記者 余運西 王建影 特約記者 王蕾
受損細胞單一且位置明確
帕金森病是全球第二大神經(jīng)退行性疾病,，65歲以上人群的患病率約為1.7%。據(jù)估計,，我國目前帕金森病患者人數(shù)超過300萬,，并以每年約10萬的速度增加，同時呈現(xiàn)出發(fā)病年輕化趨勢,。帕金森病病程長,、致殘率高，目前臨床上主要是對癥治療,，且長期用藥會出現(xiàn)運動并發(fā)癥,，嚴重影響患者的生活質量。隨著我國步入老齡化社會,，帕金森病將帶來沉重的社會負擔和經(jīng)濟負擔,。
帕金森病的典型病理特征是位于中腦黑質的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生退行性病變。該類受損神經(jīng)細胞的胞體主要位于中腦黑質,，其神經(jīng)纖維投射到紋狀體區(qū)域,。由于受損細胞種類單一，且病變位置明確,，比較適合采用腦內(nèi)細胞移植方法進行治療,。
被移植的是什么細胞
在前期工作中，宣武醫(yī)院研究團隊通過非整合重編程方法將人外周血單個核細胞直接誘導為神經(jīng)干細胞并對該細胞進行了系統(tǒng)性研究,。在完成體外和動物體內(nèi)的安全性,、有效性驗證后，該臨床研究項目經(jīng)由國家衛(wèi)生健康委和國家藥品監(jiān)督管理局審核通過研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）備案,。iNSC-DAP研究的共同負責人為宣武醫(yī)院細胞治療中心陳志國教授,、神經(jīng)外科趙國光教授、神經(jīng)內(nèi)科陳彪教授,、放射與核醫(yī)學科盧潔教授,。
iNSC-DAP是將自體外周血單個核細胞（PBMC）直接重編程為誘導神經(jīng)干細胞（iNSC），該過程不經(jīng)過多能干細胞（iPSC）階段,。誘導神經(jīng)干細胞在體外定向分化為多巴胺能神經(jīng)前體細胞后,，再被移植至患者腦內(nèi),，替代、補充壞死的多巴胺能神經(jīng)元,，以期達到緩解帕金森病癥狀,、遏制病情進展的目的。
iNSC具備與發(fā)育早期的神經(jīng)干細胞相似的生物學屬性,，能夠自我更新并分化為神經(jīng)元和膠質細胞,。細胞獲取不經(jīng)過iPSC階段，可大大降低成瘤風險,，提高移植安全性,，同時誘導分化周期更短，是一種理想的可產(chǎn)業(yè)化的種子干細胞,。
腦內(nèi)細胞移植讓患者獲益
據(jù)悉,，首例患者術前已經(jīng)罹患帕金森病8年，有明顯的運動并發(fā)癥,，開期（藥物起效,，癥狀改善的狀態(tài)）尚能活動，關期（藥效消失,，癥狀加重的狀態(tài)）不能獨自站立,，生活不能自理。經(jīng)系統(tǒng)評估,，該患者符合入組條件,。
2023年7月，趙國光教授帶領團隊應用手術機器人,，通過立體定位技術,，精準地將iNSC-DAP移植到首例患者的腦內(nèi)紋狀體。術后1年來,，患者每日開期時間延長,，關期癥狀也較術前有明顯改善，可獨自站立及行走,，且姿勢穩(wěn)定性顯著改善,，整體生活質量明顯提升。
陳彪教授介紹,，該患者在移植治療前已密切隨訪了2年多的時間,，為移植后縱向比較療效提供了證據(jù)，能夠較充分地展示細胞移植的效果,。
影像學分析表明，患者在接受iNSC-DAP治療后,，移植的多巴胺能神經(jīng)細胞成功存活并釋放神經(jīng)遞質,，修復了神經(jīng)功能,，證實iNSC-DAP治療具有顯著療效。同時,，患者術后也未出現(xiàn)任何嚴重不良反應,，證實了此治療方法的安全性。
干細胞治療技術重要成果
該項目是國際上首次使用iNSC-DAP針對帕金森病開展的臨床研究,。細胞治療中心陳志國教授團隊研發(fā)的患者自體iNSC可實現(xiàn)穩(wěn)定傳代,，在此基礎上經(jīng)定向分化獲得的多巴胺能神經(jīng)前體細胞具有更高的安全性。該技術是神經(jīng)退行性疾病治療手段的重大突破,，也是干細胞在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領域的重要進展,，更是我國科學家攻克干細胞治療底層關鍵技術的重要成果。
趙國光教授表示,，該項目體現(xiàn)了醫(yī)院科研和醫(yī)學創(chuàng)新能力,，是多學科協(xié)作的成果，期待該細胞治療技術在獲得更多臨床數(shù)據(jù)支持后能夠形成產(chǎn)品并推廣,，以造福廣大帕金森病患者,。
項目團隊后期將嚴格遵照研究方案，加快更多入組患者的移植和評估,，推進后續(xù)研究,，完善帕金森病的細胞治療體系。
另悉,，利用該技術獲得的其他類型神經(jīng)前體細胞也在同步開發(fā)中,，有望為帕金森病以外的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供全新的治療手段和策略。
【責任編輯:孫悅】